第198章 钙通道阻滞药（1 / 4）

钙理论的研究史

1883年英国生理学家Ringer在离体蛙心实验中第一次提出ca2+是维持蛙心跳动的必需离子

20世纪60年代初Fleckenstein和Godfaind合成ca2+通道阻断剂→维拉帕米

钙离子ca2+(calcium)

胞内重要的第二信使，参与心肌细胞平滑肌细胞收缩，心肌节律形成，激素神经递质释放，免疫细胞激活，血小板活化等

细胞内游离ca2+浓度升高由ca2+内流或者由细胞内ca2+储存库释放（如肌浆网或内质网）

ca2+内流由离子通道（ion channel）介导

钙通道的类型

电压门控性钙通道(Voltage dependent calcium channel; Vdcc)

受体操作性钙通道(Receptor-operated calcium channel; Rocc)

钙池操作性钙通道(Store-operated calcium channel; Socc)

钙通道阻滞药(calcium channel blocker， ccb)是一类能选择性地阻止钙经过电压依赖性的钙通道流入细胞内，降低细胞内钙浓度的药物。

Vdcc的类型

Vdcc有6种亚型：L、 t、 N、 p、 q、 R型

心血管系统主要是 L和 t型，以L型最重要，是影响心脏兴奋收缩耦联及血管收缩的关键环节，又称二氢吡啶类药(dihydropyridines， dhps)敏感的钙通道

L型(Long time)-10 mV激活，持续时间长，参与兴奋收缩耦联

t型(transient)-70 mV激活，持续时间短，参与窦房结的自律活动

N型(Non - L or t)分布在神经组织